ABPP基于点击化学的筛靶策略
ABPP(Activity-Based Protein Profiling)是在点击化学和LC-MS质谱基础上发展起来的小分子化合物靶点蛋白筛选技术。将小分子进行炔基标记后处理细胞,通过简便高效的点击化学反应,将结合上靶点蛋白的炔基小分子连接到带有叠氮的磁珠上,通过磁珠离心获取小分子靶向结合
SPIDER膜蛋白筛靶策略
细胞膜蛋白在物质运输、信号转导和细胞间识别等多种细胞功能中发挥着重要作用,与多种疾病的发生和发展密切相关,是小分子药物设计针对的主要靶点。细胞膜蛋白一般结构很复杂,具有多次跨膜结构,且需要磷脂双分子的支撑才能保持其原有构象和活性。小分子靶筛技术通常是在细胞裂解液水平上进行,获得的膜蛋白很难保
DARTS非标记筛靶策略
药物亲和反应靶向稳定性技术(Drug Affinity Responsive Target Stability,DARTS)是由美国University of California科研团队于2009年提出的。该方法操作简便,可适用于大多数小分子化合物。DARTS技术是基于蛋白的酶解稳定原理,
小分子发现
小分子发现是一项关键的生物医药研究技术,它旨在从庞大的化学空间中筛选、优化并验证具有生物活性的化合物。这些小分子通常是低分子量的有机化合物,能够调控蛋白质活性、信号通路或细胞功能,从而在药物研发、化学生物学和精准医学等领域发挥作用。小分子发现的核心目标是寻找能够靶向特定生物分子的化合物,为新药研发提
分子胶筛选
分子胶筛选(Molecular Glue Screening)是指通过系统性策略识别或优化能够诱导蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)发生或增强的小分子的一种研究方法。所谓“分子胶”并非传统意义上作用于单一靶点的抑制剂或激动剂,而是一类可以充当“分子桥梁”
激酶富集分析
激酶富集分析是一种专门用于研究蛋白激酶及其底物活性的蛋白质组学技术,广泛应用于细胞信号转导、癌症研究、药物开发及疾病机制解析等领域。蛋白激酶是细胞内的调控因子之一,通过催化蛋白质的磷酸化修饰,调节多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和代谢。由于激酶异常活性与多种疾病(如癌症、神经退行性疾病、代谢
宿主细胞蛋白
宿主细胞蛋白(Host Cell Proteins, HCPs)是指在生物制药过程中,由宿主细胞产生的非目标蛋白。这些蛋白主要来源于用于表达重组蛋白或抗体药物的细胞系,如大肠杆菌(E. coli)、中国仓鼠卵巢细胞(CHO 细胞)或酵母细胞。宿主细胞蛋白的潜在影响主要包括以下几个方面。第一,免疫原性
超高通量筛选
超高通量筛选通过自动化设备和微型化技术,可以对大量化合物进行快速筛选,以识别潜在的活性分子、药物靶点或生物标记物。在药物研发过程中,超高通量筛选被广泛用于寻找对特定靶点具有生物活性的化合物。药物靶点通常包括蛋白质、酶或其他与疾病发生和进展密切相关的生物分子。通过对这些靶点进行筛选,科学家能够鉴别出具
小分子药物靶点鉴定及验证
现代药物发现和开发过程中,药物靶点和作用方式仍然是最大的两个挑战。正确的药物作用靶点不仅关系到药物的效力和特异性,还涉及到药物安全性和潜在的副作用问题。药物靶点是指药物与机体内生物大分子的直接结合部位,主要包括受体、酶、离子通道、转运体、核酸等生物大分子。鉴定药物作用的靶点对于新药的设计极为关键,它
氨基酸质谱技术
氨基酸质谱技术是指利用质谱手段对氨基酸及其衍生物进行高灵敏度、高特异性的定性与定量分析的方法。氨基酸作为构成蛋白质的基本单元,它在机体代谢、信号转导、疾病发生等过程中发挥着关键作用。通过氨基酸质谱技术可以在极微量的生物样本中准确测定氨基酸种类与浓度变化,从而揭示与疾病相关的代谢紊乱、生物标志物变化及